Die Strecke ist fast komplett befahrbar, nur ein 90 km langes Teilstück zwischen dem Panamakanal und Nordwest-Kolumbien, das durch den Isthmus von Darién führen soll, ist noch nicht fertig gestellt. Der Isthmus von Darien ist ein Gebiet undurchdringlichen, bergigen Regenwaldes mit hoher Biodiversität. Die projektierte Fertigstellung des Teilstücks hat viele Gegner, die so verschiedene Gründe vorbringen wie den Schutz des Regenwaldes und der Lebensweisen der dortigen indigenen Völker und die Behinderung der Verbreitung der Maul- und Klauenseuche in Südamerika sowie die Behinderung des Drogenhandels aus Kolumbien nach Nordamerika.
Die Panamericana durchquert neben Nicaragua und Panamá auf ihrem Weg natürlich auch Costa Rica in den folgenden Provinzen und Städten:
- Provinz Guanacaste
- Liberia
- Provinz Puntarenas
- Provinz Alajuela
- Alajuela (Ort)
- Provinz San José
- San José (Ort)
- Provinz Heredia
- San Isidro