Caribbean Airlines fliegt hauptsächlich Ziele in der Karibik an. Über die Basis in Port of Spain werden Georgetown in Guyana, Bridgetown in Barbados, Paramaribo in Surinam und Caracas in Venezuela mit Fort Lauderdale, Miami und New York in den USA sowie Toronto in Kanada verbunden. Wichtig für das Land ist die Inlandsverbindung zwischen Trinidad und Tobago. Weiterhin besteht ein Codeshare-Abkommen mit British Airways für Flüge nach London.
Die US-Botschaft in Guyana hat noch unbestätigte Informationen über Bedrohungen im Zusammenhang mit Flügen der CAL in die USA erhalten. Die diplomatische Vertretung in Guyana empfiehlt allen US-Bürgern als Vorsichtsmaßnahme vom 10. Februar bis einschließlich 12. Februar nicht mit dieser Airline zu fliegen.
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