Die Story handelt von dem Geheimagenten Snake, welcher zu Beginn des Spiels im Koma liegt. Notgedrungen wird dieser jedoch aufgeweckt und muss ein weiteres Mal das Böse bekämpfen. Anders als in den Vorgänger wird man in Metal Gear Solid V: Phantom Pain eine offene Welt erkunden können.
Grafisch setzt Kojima auf die FOX-Engine, welche laut Angaben nahezu fotorealistische Bilder erzeugt. Bis jetzt wurde jediglich der Release auf der Xbox360, der PlayStation 3 und dem PC angekündigt. Eine Umsetzung für Next-Generation-Konsolen wurde jedoch nicht ausgeschlossen.