Die Geheimorganisation S.H.I.E.L.D. unter der Leitung von Nick Fury hat ein Team zusammengestellt, welches die Erde vor der Zerstörung bewahren soll. Der Multimilliardär Tony Stark tritt als Iron Man den „Avengers“ bei. Zu ihm gesellen sich der Nuklearphysiker Dr. Bruce Banner, der sich bei Aufregung in den Hulk verwandelt, Donnergott Thor und der aus dem zweiten Weltkrieg stammende Supersoldat Captain America. Unterstützt werden sie außerdem noch von der S.H.I.E.L.D.-Agentin Black Widow und Hawkeye, einem Scharfschützen mit Hightech-Pfeil und Bogen.
In den Hauptrollen sind Chris Hemswort als Thor, Scarlett Johansson als Black Widow, Chris Evans als Captain America, Jeremy Renner alsHawkeye, Robert Downey Jr. als Iron Man, Cobie Smulders als Agentin Maria Hill, Tom Hiddleston als Loki, Mark Ruffalo als Hulk und Samuel L. Jackson als Nick Fury zu sehen. Außerdem werden auch Gwyneth Paltrow, Stellan Skarsgård, Clark Gregg und Paul Bettany ihre Rollen aus vorherigen Marvel-Verfilmungen wieder aufnehmen. Der Gastauftritt von Stan Lee ist ebenfalls bestätigt.