In Alien: Isolation schlüpft der Spieler in die Rolle von Amanda Ripley, die Tochter von Ellen Ripley. Die meiste Zeit wird man auf einer Raumstation verbringen und hauptsächlich gegen Klone und Soldaten kämpfen. Die Bedrohung der Aliens selbst soll auf der Station eher “gering” ausfallen, da dort nur ein Xenomorph leben soll.